如何提升膠束的穩(wěn)定性？
膠束由于其自組裝成藥物遞送系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)性質(zhì)，可具有有限的體外和體內(nèi)穩(wěn)定性；這種不穩(wěn)定性可導(dǎo)致藥物過早釋放。提高膠束穩(wěn)定性的方法主要有兩種。首先，嵌段共聚物的選擇可以通過使用成核疏水嵌段來提高膠束的穩(wěn)定性。其次，膠束交聯(lián)策略也可用于提高穩(wěn)定性。由于膠束中的藥物負(fù)載發(fā)生在自組裝過程中，交聯(lián)策略在膠束形成和藥物負(fù)載之后發(fā)生。膠束可以通過酰胺鍵形成、硫醇-烯、點(diǎn)擊化學(xué)等方法永久交聯(lián)。近期，相關(guān)研究人員也探索了可逆膠束交聯(lián)技術(shù)，以提高穩(wěn)定性，并創(chuàng)造響應(yīng)藥物載體，可在作用部位釋放有效載荷。例如，pH敏感或氧化還原敏感膠束已被用于將藥物反應(yīng)性遞送至腫瘤部位。反應(yīng)性交聯(lián)膠束可以通過核心交聯(lián)、殼交聯(lián)或中間層交聯(lián)膠束產(chǎn)生，具有可逆連接，如pH敏感、縮酮、縮醛、亞胺或氧化還原不穩(wěn)定連接，如二硫鍵。此外，還探索了利用酶敏感肽進(jìn)行交聯(lián)。對于所有類型的交聯(lián)，組成膠束的聚合物需要有利于交聯(lián)的化學(xué)官能團(tuán)，如末端官能團(tuán)聚合物或側(cè)鏈官能團(tuán)聚合物。理想情況下，選擇的交聯(lián)策略應(yīng)具有溫和的和生物相容的反應(yīng)條件，不需要催化劑，以避免額外的純化步驟。